[摘要] 目的 研究血管形成抑制剂3TSR对裸鼠皮下胆囊癌种植瘤的抑制作用及其机制。方法 建立裸鼠皮下胆囊癌种植瘤模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和3TSR＋5-FU组，每组6只。检测荷瘤体积、胆囊癌细胞增殖指数(PCNA)、凋亡率、微血管密度(MVD)、肿瘤血管内皮细胞凋亡率及血管内皮生成因子（VEGF）的表达。结果(1)3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组肿瘤体积较对照组显著减小，分别缩小31.1%，38.3%和60.2%。对照组、3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组胆囊癌细胞增殖指数分别为(25.8±2.4)%，(23.7±5.0)%, (9.4±2.5)%和(11.9±3.8)%,其中3TSR组增殖指数与对照组比较无显著差异，但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞增殖指数显著小于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组胆囊癌细胞凋亡率分别为(5.1±1.4)%，(4.3±1.6)%,(19.8±5.1)%和(13.9±3.8)%,其中3TSR组胆囊癌细胞凋亡率与对照组比较无显著差异(P<0.05)，但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组微血管密度分别为(15.2±4.6)%，（4.2±1.2）%、（8.7±2.1）%和（4.9±1.8）%，其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-Fu组(P<0.05)。4组内皮细胞凋亡率分别为 (4.3±1.4) %，(10.8±2.9)%, (5.1±2.1)%， (10.2±3.0)%，其中含3TSR组显著高于对照组(P<0.05)。4组VEGF表达率分别为(14.0±3.2)%，(4.7±2.8) %，(12.8±1.4)%和（6.7±2.9）%，其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-Fu组(P<0.05)。结论 3TSR显著减少肿瘤体积，抑制微血管生成，其机制可能与诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF有关；3TSR与化疗药物5-FU合用对胆囊癌的治疗有协同作用。本研究为3TSR的临床前期应用提供了
胆囊癌手术切除率低,对化学治疗和放射治疗不敏感,术后易复发转移,预后差[1]。目前，采用新生血管形成抑制因子治疗肿瘤已成为当前肿瘤治疗的研究热点之一。TSP-1(Thrombspondin-1) 是一种最早发现的具有抗新生血管形成和抑制肿瘤生长的天然三聚体高分子糖蛋白，许多研究表明它对实质性肿瘤具有治疗作用，但大剂量应用有许多副作用，临床应用受到限制。3TSR（Three hrombospondin-1 Type 1 Repeats ）是TSP-1抗新生血管形成的功能结构域，具有与TSP-1相似的抗新生血管形成作用而其他作用少，现人类的3TSR已经被哈佛医学院Beth Isreal Deaconess医学中心病理实验室提纯，初步研究表明3TSR具有明显的抗肿瘤作用
